Urodził się 10 sierpnia 1960 roku w Maladze, w Hiszpanii.
Jest synem policjanta i nauczycielki. Chciał zostać piłkarzem, ale w realizacji marzeń przeszkodziła mu poważna kontuzja.
Postanowił zostać aktorem po obejrzeniu
Hair Hair (1979) Milosa Formana. Wbrew woli rodziców brał udział w przedstawieniach teatralnych, wraz z gronem przyjaciół stworzył trupę, z którą występował na ulicach hiszpańskich miasteczek.
Ukończył School of Dramatic Art w Maladze. Karierę aktorską rozpoczął, grając w teatrach i telewizji w Madrycie, dokąd przeniósł się w 1981 roku. Grywał różnorodne role - klasyczne i współczesne, dramatyczne i komediowe.
Na jednym z przedstawień zobaczył go hiszpański reżyser
Pedro Almodóvar. Zaproponował mu występ w "
Labiryncie namiętności". Ich współpraca trwała 10 lat i zaowocowała takimi filmami jak: "
Kobiety na skraju załamania nerwowego", który przyniósł aktorowi międzynarodową sławę, "
Matador", "
Zwiąż mnie" - uważany przez Antonia za najważniejszy w jego współpracy z tym reżyserem.
Po raz pierwszy w Hollywood wystąpił w filmie "
Królowie Mambo" w 1992 roku. Film opowiada historię dwóch braci, kubańskich muzyków i kompozytorów, którzy w latach 50-tych przyjeżdżają do Nowego Jorku, by go podbić. Następnie wystąpił w drugoplanowych rolach w "
Filadelfii", gdzie zagrał przyjaciela umierającego na AIDS Andy'ego (w tej roli
Tom Hanks), u boku
Glenn Close i
Winony Ryder w "
Domu dusz", jako wampir Armand w "
Wywiadzie z wampirem", oraz jako kochanek
Mii Farrow w "
Miami Rhapsody".
Szczególny rozgłos przyniosła mu rola w filmie
Roberta Rodrigueza "
Desperado", gdzie po raz pierwszy wystąpił w głównej roli. Wkrótce stał się symbolem silnego mężczyzny "macho", o którym marzą kobiety. W tym samym roku pojawił się jeszcze w trzech filmach: "
Nigdy nie rozmawiaj z nieznajomym" u boku
Rebeki De Mornay, "
Zabójcach" z
Sylvestrem Stallonem oraz w jednym z epizodów "
Czterech pokoi" w roli porywczego tatusia.
W 1995 roku zagrał w filmie "
Zbyt wiele", w którym wcielił się w podwójną rolę braci bliźniaków. Na planie tego filmu poznał swoją obecną żonę
Melanie Griffith, którą poślubił po rozwodzie z
Aną Lezą. Z Melanie mają córkę
Stellę Banderas. W 1996 roku został uznany przez jeden z amerykańskich magazynów za jednego z 50 najprzystojniejszych ludzi na świecie. W tym też roku tańczył i śpiewał w "
Evicie" razem z
Madonną.
Rok 1998 to kolejny sukces Antonio, a jest nim brawurowa rola w "
Masce Zorro". Jako reżyser zadebiutował filmem "
Wariatka z Alabamy", w którym wystąpiła jego żona Melanie Griffith oraz córka Stella. W 2004 roku użyczył swojego głosu w filmie animowanym "
Shrek 2" i w sequelu "
Shrek Trzeci" z 2007 roku.